天后武则天寿宴之际，突然传出“赤目怪物”作乱迷案，武则天命令狄仁杰督办此案。狄仁杰与徒弟陈江桥来到房州调查案件，偶遇同来调查该案的不良人沈青青。三人通过对案件的调查，逐渐靠近“赤目怪物”背后的真相，并由此引发一系列连环事件。在处理这一系列事件的过程中，狄仁杰刚正不阿，将黎民苍生置于首位，表达了一种“天下兴亡匹夫有责”的责任感与使命感，最终成功破获迷案。
刘洵 惠英红 李子雄 刘锡明 李嘉欣 郭追 杨丽菁
李春 金正碧 宋恩彩 金英熊 刘章英 文英东 朴泰成
马东延 李文波 谷洋 陈建斌 周迅 朱一龙 周润发 卫仑 刘峰超 张凯丽 姚橹 王斑 陈燃 许还山 宣晓鸣 董子武 李欣汝 陆毅 任泉 马精武 毕彦君 阚金明 乔振宇 王庆元 韩福利
张浩 安紫依 田川 崔真真
姚笛 王劲松 景岗山 王群石 吴旗 邝晓彤
陈信喆 朱娅 黄涛
赵华为 王梓莼 陈紫函 罗嘉良 董璇 释彦能 梁小龙 李子雄 付美 高雄 汤镇业
杨新鸣 陈哲远 晏紫东 王劲松 宗峰岩 张晨光 许榕真 张璇 张棪琰 程砚秋 张峻宁 刘媛媛 张昕宇 王子铭 李墨之 帝娜 文力
秦明 张熙唯 顾宝丰 王一菲 李航 于斌 王德华 李佳勋 高寒 何龙龙 Fanxing Zheng 张立秋 杨朝伟
宋洋 马可 赵圆圆 徐鸥仪 姚未平 于承惠 李桂生 马君 薄冰 刘哲欣 欧克勤 米娃·木拉提 肖勒娜依·艾尼 哈斯艳·叶尔肯 陈建兴 刘章印
蒲巴甲 张亚奇 姜大卫 温心 侯东 曹婉瑾
王晶 林威 张国荣 黄哈 午马 刘兆铭 胡大为 王祖贤 薛芷伦
演员：刘洵 惠英红 李子雄 刘锡明 李嘉欣 郭追 杨丽菁
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