在上一集中，爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）救出了被冷冻的同伴们，众人在离开之际却被赶来的雇佣兵赶尽杀绝。T病毒使红皇后（Megan Charpentier 饰）的程序发生了错误，变得残暴嗜血的她想要杀死最后的人类毁灭地球。唯一能够阻止红皇后的只有爱丽丝一人。而此刻，失去了能力的爱丽丝却被保护伞公司囚禁在位于海底的秘密基地中。威斯克（肖恩·罗伯茨 Shawn Roberts 饰）通过病毒侵入了保护伞公司的系统，他放走了爱丽丝并告诉她，她是人类最后的希望，而为了拯救人类，他们必须冰释前嫌共同抵抗更强大的敌人。爱丽丝遇见了保护伞公司的前员工艾达王（李冰冰 饰），两人一路上奋勇杀敌结下了深厚的友谊。同时，爱丽丝旧日的战友们也组成了一个小分队，从外向内进行突围。 保护伞公司在海底建造了逼真的模拟城市，并使用克隆人作为T病毒的实验对象，为了抵达出口，爱丽丝一行人必须穿越东京、纽约、华盛顿和莫斯科四座城市，而每座城市中，都有属于它的丧尸们在蠢蠢欲动。
演员：米娅·高斯 珍娜·奥尔特加 布兰特妮·斯诺 卡迪小子 马丁·亨德森 欧文·坎贝尔 史蒂芬·乌瑞 詹姆斯·盖林 西蒙·普拉斯特 吉奥夫·多兰 马修·塞维尔 布莱恩妮·斯基林顿
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演员：沃拉甘·罗娜瓦查拉 辰塔维·塔纳西维 莎琳雷特·托马斯 Thanatorn Oudsahakul Wanchat Kwangmuang Oraphan Arjsamat Padiphat Kanokamornsin Nattaphol Worachalad Wittawat Jalayondeji Thanaporn Amornsin 埃迪森·特斯利卡森 Prapassorn Chansatitporn Chirapar Wongkosawan Arisa Charearnsri Kritapas Cha
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演员：维罗妮卡·罗萨蒂 乔治娜·雷尼达斯 汤姆·布里特尼 汉娜克·塔波特 Danny·Mac 特蕾莎·森登·加西亚 戴恩·怀特·奥哈拉 莫莉·贝尔·赖特 Anton·Trendafilov Asa·Ali 卡雅·陈 Betsy-Blue·English 乔治·S·乔杰弗 Krasimir·Ivanov Ruslana·Stancheva·Ivanova Vaughn·Johseph Ivan·Rangelov Boadicea·Ricketts 克尔拉克·斯佩尔曼
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