在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
演员：凯莉·霍威 托尼·皮茨 马克·博纳尔 克雷格·帕金森 阿德里安·敦巴 史蒂夫·图森特 利兹·怀特 马丁·康普斯顿 杰西卡·雷恩 布莱恩·麦卡迭 杰妮·斯巴克 艾莉森·麦肯齐 内尔·莫里西 薇琪·麦克卢尔 夏洛特·斯宾塞
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演员：切尔西·塔尔玛琪 米奇·埃金斯 托比·哈斯 麦肯兹·戴维斯 阿瑟·迈尔斯·法里卡 斯科特·麦克纳里 李·佩斯 凯瑞·碧许 金南宫 肯尼·阿方索 凯瑟琳·纽顿 安娜贝丝·吉什 莫莉·伊法莲 Sasha·Morfaw 马修·康威尔 Alano·Miller 克里斯蒂安·冈萨雷斯 布莱恩·R·诺里斯 苏珊娜·斯卡格斯
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