大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克（托比•马奎尔 Tobey Maguire 饰）忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽（克尔斯滕•邓斯特 Kirsten Dunst 饰），因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。 帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。 好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员：尼古拉斯·加利齐纳 卡米拉·门德斯 伊德瑞斯·艾尔巴 杰瑞德·莱托 夏洛特·莱利 詹姆斯·鲍弗 莫蕾娜·巴卡琳 爱丽森·布里 克里斯汀·韦格 约翰内斯·豪克尔·约翰内森 阿尔蒂·威尔金森-亨特 萨希尔·泽玛塔 马克斯·克劳斯 科乔·阿塔 山姆·C·威尔逊 哈夫托尔·尤利乌斯·比约恩松 埃尔·法瑞尔 詹姆斯·威尔金森 Jon Xue Zhang 斯蒂芬·阿登坦
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演员：艾瑞克·阿瓦利 麦克·多普德 Anna McGahan 克里夫·西蒙 Bruce Bohne 保罗·奥布莱恩 Patrick Thomas O'Brien 乔什·奥肯登
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